naftin

Tijdens klinische studies werden 760 proefpersonen blootgesteld aan naftifine 1% en 2% crème formuleringen. Een totaal van 421 patiënten met interdigitale tinea pedis en / of tinea cruris werden behandeld met Naftin Cream.

In twee gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken voertuig (400 patiënten werden behandeld met Naftin Cream). De bevolking was 12 tot 88 jaar oud, voornamelijk mannen (79%), 48% blank, 36% Zwart of Afrikaanse Amerikaan, 40% Spaans of Latino en had ofwel overwegend interdigitale tinea pedis of tinea cruris. De meeste proefpersonen kregen doses eenmaal daags, lokaal, voor 2 weken om de aangetaste huid gebieden plus een ½ inch marge van omliggende gezonde huid te dekken. In de twee-voertuig gecontroleerde studies, 17,5% van Naftin Cream behandelde patiënten ervaren een bijwerking, vergeleken met 19,3% van het voertuig proefpersonen. De meest voorkomende bijwerking (≥ 1%) is pruritus. De meeste bijwerkingen waren mild van aard. De incidentie van bijwerkingen in de Naftin Cream behandelde populatie waren niet significant anders dan het voertuig behandelde populatie.

In een open-label pediatrische farmacokinetiek en veiligheid van het proces, 22 pediatrische patiënten van 13-17 jaar oud met interdigitale tinea pedis en tinea cruris ontvangen Naftin Cream. De incidentie van bijwerkingen bij pediatrische patiënten was vergelijkbaar met die in de volwassen populatie.

Het dier veelvouden van blootstelling berekeningen menselijk waren gebaseerd op dagelijkse dosis lichaamsoppervlak vergelijking (mg / m 2) voor de reproductieve toxicologie studies in deze sectie en in paragraaf 13.1 beschreven. De maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) werd vastgesteld op 8 g 2% crème per dag (2,67 mg / kg / dag voor een 60 kg individu).

Systemische embryofoetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen. Orale doses van 30, 100 en 300 mg / kg / dag naftifine hydrochloride toegediend tijdens de organogenese (zwangerschapsdiabetes dagen 6-15) aan zwangere vrouwelijke ratten. Geen behandeling gerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit of teratogeniciteit werden waargenomen bij doses tot 300 mg / kg / dag (18,2 × MRHD). Subcutane doses van 10 en 30 mg / kg / dag naftifine hydrochloride toegediend tijdens de organogenese (zwangerschapsdiabetes dagen 6-15) aan zwangere vrouwelijke ratten. Geen behandeling gerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit of teratogeniciteit werden waargenomen bij 30 mg / kg / dag (1,8 x MRHD). Subcutane doses van 3, 10 en 30 mg / kg / dag naftifine hydrochloride toegediend tijdens de organogenese (zwangerschapsdiabetes dagen 6-18) aan zwangere vrouwelijke konijnen. Geen behandeling gerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit of teratogeniciteit werden waargenomen bij 30 mg / kg / dag (3,6 × MRHD).

Een peri- en postnatale ontwikkeling studie werd uitgevoerd bij ratten. Orale doses van 30, 100 en 300 mg / kg / dag naftifine hydrochloride werd toegediend aan vrouwelijke ratten zwangerschapsduur van 14 tot lactatiedag 21. Verminderd lichaamsgewicht van vrouwen tijdens de zwangerschap en de nakomelingen tijdens de lactatieperiode werd waargenomen bij 300 mg / kg / dag (18,2 × MRHD). Geen ontwikkelingstoxiciteit werd waargenomen bij 100 mg / kg / dag (6,1 × MRHD).

Het gebruik van Naftin Cream in deze leeftijdsgroep wordt ondersteund door bewijs van adequate en goed gecontroleerde studies bij volwassenen met extra veiligheid en PK gegevens uit een open label studie, uitgevoerd bij 22 adolescenten ≥12 jaar die werden blootgesteld aan Naftin Cream in een dosering van ongeveer 8 g / dag [zie Klinische Farmacologie (12,3)].

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten <12 jaar zijn nog niet vastgesteld. Chemisch, naftifine HCl (E) -N-Cinnamyl-N-methyl-1-napthalenemethylamine hydrochloride. De moleculaire formule C 21 H 21 N • HCl met een molecuulgewicht van 323,86. De structuurformule van naftifine hydrochloride Naftin Cream bevat de volgende hulpstoffen: benzylalcohol, cetylalcohol, cetylesterswas, isopropylmyristaat, polysorbaat 60, gezuiverd water, natriumhydroxide, sorbitanmonostearaat, stearylalcohol en zoutzuur. De farmacokinetiek van Naftin Cream werd geëvalueerd na eenmaal daagse plaatselijke toepassing gedurende 2 weken tot eenentwintig volwassen patiënten, zowel mannen als vrouwen, met zowel tinea pedis en tinea cruris. De mediane totale hoeveelheid crème aangebracht was 6,4 g (range 5,3-7,5 g) per dag. De resultaten toonden aan dat de systemische blootstelling (d.w.z. maximale concentratie (Cmax) en het gebied onder de curve (AUC)) naar naftifine toegenomen in de 2 weken behandelingsperiode in alle 21 proefpersonen. Geometrisch gemiddelde (CV%) AUC0-24 was 117 (41,2) ng * hr / mL op dag 1, en 204 (28,5) ng * hr / ml op dag 14. geometrisch gemiddelde (CV%) Cmax was 7 ng / ml ( 55,6) op dag 1 en 11 ng / ml (29,3) op dag 14. De mediane Tmax was 8,0 uur op dag 1 (bereik: 4-24) en 6,0 uur op dag 14 (bereik: 0-16). Accumulatie na 14 dagen topische toepassing was minder dan tweevoudig. Dalconcentraties algemeen toegenomen gedurende de 14 dagen studieperiode. Naftifine bleef in plasma gedetecteerd in 13/21 (62%) patiënten op dag 28 was de gemiddelde (SD) plasmaconcentraties waren 1,6 ± 0,5 ng / mL (gebied onder kwantificeringslimiet (BLQ) tot 3 ng / ml). In dezelfde farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij patiënten met tinea pedis en tinea cruris, mediaan fractie van de in de urine uitgescheiden tijdens de behandelingsperiode dosis was 0,0016% op dag 1 ten opzichte van 0,0020% op dag 14. 17 jaar met zowel tinea pedis en tinea cruris - In een tweede proces, dat 22 proefpersonen de farmacokinetiek van Naftin Cream werd geëvalueerd bij 20 pediatrische patiënten 13 ingeschreven. Patiënten werden behandeld met een mediane dosis van 8,1 g (range 6,6-10,1 g) toegepast op het getroffen gebied eenmaal daags gedurende 14 dagen. De resultaten toonden aan dat de systemische blootstelling toegenomen de behandelingsperiode. Geometrisch gemiddelde (CV%) AUC0-24 was 138 (50,2) ng * hr / mL op dag 1, en 192 (74,9) ng * hr / ml op dag 14. geometrisch gemiddelde (CV%) C max was 9,21 ng / ml ( 48,4) op dag 1 en 12,7 ng / ml (67,2) op dag 14. Median fractie van de uitgescheiden in de urine tijdens de behandelingsperiode dosis 0,0030% op dag 1 en 0,0033% op dag 14. Tot op heden is een mechanisme van resistentie tegen naftifine niet geïdentificeerd. Naftifine is aangetoond actief tegen de meeste isolaten van de volgende fungi, zowel in vitro als in klinische infecties, zoals beschreven in de sectie INDICATIES EN GEBRUIK Naftifine hydrochloride leverde geen bewijs voor mutagene of clastogene potentie op basis van de resultaten van twee in vitro genotoxiciteitstests (Ames-test en Chinese hamster ovarium cel chromosoom aberratie test) en één in vivo genotoxiciteit-test (muis beenmerg micronucleustest). Orale toediening van naftifine hydrochloride aan ratten gedurende de paring, zwangerschap, bevalling en borstvoeding, lieten geen effecten op de groei, de vruchtbaarheid of reproductie, bij doses tot 100 mg / kg / dag (6,1 × MRHD). De gemiddelde leeftijd van de studiepopulatie was 47 jaar en 87% man en 43% waren wit. Op baseline, werden proefpersonen bevestigd tekenen en symptomen van tinea cruris, positieve KOH-examen hebben, en bevestigde aanwezigheid dermatophyte gebaseerd op de cultuur resultaten van een centrale mycologie laboratorium. De analyse van de intent-to-treat populatie was de vergelijking van de aantallen patiënten met een volledige genezing van de week 4 (zie tabel 1). Volledige genezing werd gedefinieerd als zowel klinische genezing (afwezigheid van erythema, pruritus, en scaling) en mycologische genezing (negatieve KOH en dermatophyte cultuur). Het percentage personen klinische genezing en het percentage personen mycologische genezing in week 4 worden afzonderlijk in Tabel 1 hieronder. De gemiddelde leeftijd van de studiepopulatie was 42 jaar en 71% man en 57% waren wit. Op baseline, werden proefpersonen bevestigd tekenen en symptomen van interdigitale tinea pedis, positieve KOH-examen hebben, en bevestigde dermatophyte cultuur. Het primaire eindpunt was het aandeel van patiënten met een volledige genezing aan de week 6 (zie tabel 2). Volledige genezing werd gedefinieerd als zowel een klinische genezing (afwezigheid van erythema, pruritus, en scaling) en mycologische genezing (negatieve KOH en dermatophyte cultuur). De resultaten van de werkzaamheid in week 6, vier weken na het einde van de behandeling, worden in Tabel 2 hieronder. Naftin Cream aangetoond volledige genezing bij patiënten met een interdigitale tinea pedis, maar volledige genezing bij patiënten met alleen mocassin soort tinea pedis werd niet aangetoond. Naftin Cream is een wit tot in inklapbare buizen geleverd in de volgende maten off-witte crème 30g - NDC 0259-1102-30 45g - NDC 0259-1102-45 60g - NDC 0259-1102-60 Store Naftin Cream bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan ​​om 15-30 ° C (59-86 ° F) [zie USP gecontroleerde kamertemperatuur]. Naftin (naftifine hydrochloride) Cream, 2% is een geregistreerd handelsmerk van Merz Pharmaceuticals, LLC 5011539 Naftin ®; (Naftifine hydrochloride) Cream, 2% MERZ Uitsluitend voor uitwendig gebruik; Niet voor oftalmisch gebruik, oraal of intravaginaal gebruik 45g Alleen Rx